丙戊酸

Valproic Acid sodium是一种HDAC选择性抑制剂，也会抑制HDAC2的蛋白酶体降解，用于治疗癫痫和躁郁症，并预防偏头痛。Valproic acid 可在小细胞肺癌细胞系中诱导 Notch1 信号转导。Valproic acid (VPA) 正用于研究治疗HIV和各种癌症的方法。Valproic acid (VPA) 通过上调 BNIP3 诱导自噬和线粒体自噬，并通过上调 PGC-1α 来诱导线粒体的生物合成。

Valproic acid通过不同的途径直接抑制组蛋白脱乙酰基酶，抑制HDAC1的IC50为0.4 mM。在培养的细胞中，Valproic acid类似组蛋白去乙酰化酶抑制剂Trichostatin A，引起组蛋白的去乙酰化。Valproic acid，如Trichostatin A，也激活不同的外源性和内源性启动子的转录。在脊椎动物的胚胎中，Valproic acid和Trichostatin A具有非常相似的致畸作用，而不激活转录。

Valproic acid诱导啮齿动物肝脏过氧化物酶体增殖。在表达PPARδ的配体结合结构域和糖皮质激素受体（GR）的DNA结合域，以及GR控制的报告基因融合的细胞中，Valproic acid在 1mM的浓度释放N-COR，TR或PPARδ融合的Gal4的抑制。Valproic acid诱导少乙酰化组蛋白的积累并抑制HDAC活性。Valproic acid诱导一种特定类型的分化，标志是减少的增殖，形态改变，标志物基因的表达和AP-2的转录因子的累积，AP-2是神经元或神经嵴细胞样分化的F9畸胎瘤细胞的潜在标记物。在F9和P19畸胎瘤细胞中，Valproic acid损害细胞增殖或存活，表现为[3H]胸苷渗入减少。