人源化抗体是指通过基因克隆及DNA重组技术等改造鼠源单克隆抗体，使其大部分氨基酸序列为人源序列取代，保留亲本鼠单克隆抗体的亲和力和特异性，同时降低了其异源性，以便更好地适用于人体。然而，即使通过嵌合抗体技术将C区替换为人源序列，人源化抗体的V区的互补决定区（CDR）和框架区（FR）仍有可能诱导相当强的抗体反应。为进一步提高抗体的人源化程度并降低药物抗体反应的可能性，研究者开始将部分CDR和FR区改造为人抗体序列，已经成功创建并完善了多种人源化抗体技术，其中代表性的包括重构抗体、表面重塑抗体、去免疫化抗体和链替换抗体等。
抗体人源化原理
抗体人源化的原理是通过基因改造，使鼠源抗体和人体内的抗体分子具有相似的轮廓，从而逃避人免疫系统的识别，避免诱导HAMA（Human Anti-Mouse Antibody）反应。在抗体人源化的过程中，需要遵循两个基本原则：保持或提高抗体的亲和力和特异性，并大大降低或基本消除抗体的免疫原性。抗体人源化的进程可以分为三个阶段：人-鼠嵌合抗体、人源化抗体和全人源化抗体。根据作用原理的不同，人源化抗体可分为四类：人-鼠嵌合抗体、改型抗体、表面重塑抗体和全人源化抗体。
鼠源化抗体VS.人源化抗体
鼠源化抗体 | 人源化抗体 | 全人源化抗体 | |
抗体类型 | 重组抗体 | 重组抗体 | 重组抗体 |
结构 | 可变区与恒定去都来自鼠的抗体 | 可变区来自小（大）鼠McAb，恒定区来自人的抗体 | 可变区和恒定区来自人的抗体 |
免疫原性 | 强 | 强 | 强 |
激发人体免疫应答 | 容易引起人体免疫应答，产生HAMA | 弱 | 弱 |
临床应用 | 限制大，应用范围低 | 广泛 | 广泛 |
制备难度 | 低 | 较高 | 高 |
人源化抗体的表达
目前常用的人源化抗体表达系统主要有大肠杆菌表达体系、哺乳动物细胞表达体系、酵母体系、昆虫表达体系。
相关服务
抗体人源化：西宝生物抗体人源化服务，重链和轻链同时参与优化。
服务信息
邮箱: market@seebio.cn
电话: 400-021-8158
