摘要：研究人员发现，一种名为fox01的蛋白质可以提高CAR-T细胞的存活率和功能
CAR-T T细胞疗法已经彻底改变了某些类型癌症的治疗方式，CAR-T细胞在患者体内存活的时间越长，它们对癌症的反应就越有效。现在，在一项新的研究中，费城儿童医院(CHOP)和斯坦福大学医学院的研究人员发现，一种名为fox01的蛋白质可以提高CAR - T细胞的存活率和功能，这可能会导致更有效的CAR-T细胞疗法，并有可能扩大其在难以治疗的癌症中的应用。该研究结果今天发表在《自然》杂志的网站上。
图1 发育中的哺乳动物大脑皮层中的多个平行细胞系
T细胞是一种识别并杀死病原体以保护宿主的免疫细胞。癌症通常能够逃避人体的免疫系统，但由于CAR - T细胞疗法，患者自身的T细胞可以被重新编程，以识别和杀死这些癌细胞，这导致FDA批准了某些类型的淋巴瘤和白血病的治疗。
然而，接受CAR-T细胞治疗的患者在一年后仍然治愈的不到50%。其中一个原因是，CAR-T细胞在患者体内的存活时间往往不够长，无法完全根除癌症。先前的研究表明，通过CAR-T细胞疗法治愈的患者通常拥有更长寿的CAR-T细胞，可以更成功地对抗癌细胞。
为了确定是什么帮助CAR-T细胞活得更久，研究人员想要了解记忆T细胞背后的潜在生物学原理。记忆T细胞是一种天然T细胞，其目的是维持和保持功能。一种令人感兴趣的蛋白fox01，它能激活与T细胞记忆相关的基因，之前已经在老鼠身上进行了研究，但在人类T细胞或CAR - T细胞上的研究仍然不足。
“通过研究驱动T细胞记忆的因素，比如FOXO1，我们可以加深我们对CAR-T细胞为什么在一些患者中持续存在和更有效地工作的理解，”资深研究作者Evan Weber博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的儿科学助理教授，也是CHOP儿童癌症研究中心(CCCR)和细胞和分子治疗中心(CCMT)的细胞和基因治疗研究员。
为了更多地了解FOXO1在人类CAR-T细胞中的作用，本研究中的研究人员使用CRISPR删除了FOXO1。他们发现，在缺乏fox01的情况下，人类CAR-T细胞在动物模型中失去了形成健康记忆细胞或抵御癌症的能力，这支持了fox01控制记忆和抗肿瘤活性的观点。
图2 皮质区域和发育阶段GZs的细胞组成相似
然后，研究人员采用方法迫使CAR-T细胞过度表达fox01，在动物模型中，fox01开启了记忆基因，增强了它们坚持和对抗癌症的能力。相反，当研究人员过度表达一种不同的记忆促进因子时，CAR-T细胞活性没有改善，这表明fox01在促进T细胞寿命方面起着更独特的作用。
重要的是，研究人员还发现了患者样本中FOXO1活性与持久性和长期疾病控制相关的证据，从而暗示FOXO1参与临床CAR-T细胞反应。
Weber说:“这些发现可能有助于改进CAR - T细胞疗法的设计，并可能使更广泛的患者受益。我们现在正在与CHOP的实验室合作，分析来自具有特殊持久性的患者的CAR - T细胞，以确定其他蛋白质，如FOXO1，可以用来提高持久性和治疗效果。”
参考资料
[1] FOXO1 enhances CAR T cell stemness, metabolic fitness and efficacy
摘要：研究人员发现，一种名为fox01的蛋白质可以提高CAR-T细胞的存活率和功能
CAR-T T细胞疗法已经彻底改变了某些类型癌症的治疗方式，CAR-T细胞在患者体内存活的时间越长，它们对癌症的反应就越有效。现在，在一项新的研究中，费城儿童医院(CHOP)和斯坦福大学医学院的研究人员发现，一种名为fox01的蛋白质可以提高CAR - T细胞的存活率和功能，这可能会导致更有效的CAR-T细胞疗法，并有可能扩大其在难以治疗的癌症中的应用。该研究结果今天发表在《自然》杂志的网站上。
图1 发育中的哺乳动物大脑皮层中的多个平行细胞系
T细胞是一种识别并杀死病原体以保护宿主的免疫细胞。癌症通常能够逃避人体的免疫系统，但由于CAR - T细胞疗法，患者自身的T细胞可以被重新编程，以识别和杀死这些癌细胞，这导致FDA批准了某些类型的淋巴瘤和白血病的治疗。
然而，接受CAR-T细胞治疗的患者在一年后仍然治愈的不到50%。其中一个原因是，CAR-T细胞在患者体内的存活时间往往不够长，无法完全根除癌症。先前的研究表明，通过CAR-T细胞疗法治愈的患者通常拥有更长寿的CAR-T细胞，可以更成功地对抗癌细胞。
为了确定是什么帮助CAR-T细胞活得更久，研究人员想要了解记忆T细胞背后的潜在生物学原理。记忆T细胞是一种天然T细胞，其目的是维持和保持功能。一种令人感兴趣的蛋白fox01，它能激活与T细胞记忆相关的基因，之前已经在老鼠身上进行了研究，但在人类T细胞或CAR - T细胞上的研究仍然不足。
“通过研究驱动T细胞记忆的因素，比如FOXO1，我们可以加深我们对CAR-T细胞为什么在一些患者中持续存在和更有效地工作的理解，”资深研究作者Evan Weber博士说，他是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的儿科学助理教授，也是CHOP儿童癌症研究中心(CCCR)和细胞和分子治疗中心(CCMT)的细胞和基因治疗研究员。
为了更多地了解FOXO1在人类CAR-T细胞中的作用，本研究中的研究人员使用CRISPR删除了FOXO1。他们发现，在缺乏fox01的情况下，人类CAR-T细胞在动物模型中失去了形成健康记忆细胞或抵御癌症的能力，这支持了fox01控制记忆和抗肿瘤活性的观点。
图2 皮质区域和发育阶段GZs的细胞组成相似
然后，研究人员采用方法迫使CAR-T细胞过度表达fox01，在动物模型中，fox01开启了记忆基因，增强了它们坚持和对抗癌症的能力。相反，当研究人员过度表达一种不同的记忆促进因子时，CAR-T细胞活性没有改善，这表明fox01在促进T细胞寿命方面起着更独特的作用。
重要的是，研究人员还发现了患者样本中FOXO1活性与持久性和长期疾病控制相关的证据，从而暗示FOXO1参与临床CAR-T细胞反应。
Weber说:“这些发现可能有助于改进CAR - T细胞疗法的设计，并可能使更广泛的患者受益。我们现在正在与CHOP的实验室合作，分析来自具有特殊持久性的患者的CAR - T细胞，以确定其他蛋白质，如FOXO1，可以用来提高持久性和治疗效果。”
参考资料
[1] FOXO1 enhances CAR T cell stemness, metabolic fitness and efficacy
