摘要：日本和美国的研究人员近日利用CRISPR开发出一种新技术，让癌细胞更容易被免疫系统发现。
日本和美国的研究人员近日利用CRISPR开发出一种新技术，让癌细胞更容易被免疫系统发现。这项研究成果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，有望带来一种治疗癌症的新方法。
主要组织相容性复合体（MHC）I类分子是一种存在于人类所有细胞表面的免疫复合体。这类分子是免疫系统识别并消灭癌症的前提条件。当癌细胞面临来自免疫系统的压力时，它们会主动减少自己的MHC I类分子，这样癌细胞就不容易被CD8+ T细胞发现。
图1 NLRC5/MHC I类反式激活剂是癌症免疫逃避的靶点
日本北海道大学和美国密苏里大学等机构的研究人员开发出一种新技术，以增加癌细胞中MHC I类分子的数量。据介绍，这种新方法有望增强免疫系统检测和消除癌细胞的能力。
北海道大学的Koichi Kobayashi教授表示：“我们的发现有望改变治疗癌症的方法。这项技术让我们能够特异性靶向免疫应答基因，激活免疫系统对抗癌细胞，为那些耐受免疫疗法的患者带来希望。”
Kobayashi及其团队之前鉴定出一种名为NLRC5的基因，它可以调节MHC I类分子的水平。他们进一步分析后发现，癌细胞通过关闭DNA甲基化来抑制NLRC5基因，从而降低MHC I类分子的水平。
这项被称为TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）的新技术能够恢复NLRC5基因的DNA甲基化，进一步激活NLRC5，提高癌细胞的MHC I类分子水平，而不会产生严重的副作用。
密苏里大学医学院的Paul de Figueiredo教授称：“我们迫切需要这样的抗癌新模式，因为我们几乎没有办法来对抗某些癌症类型。这是一种全新的方法，我很幸运能参与其中。”
图2 NLRC5和MHC I类基因表达与人类癌症相关
研究人员在癌症动物模型中对TRED-I进行了测试。它大大缩小了肿瘤体积，提高了细胞毒性CD8+ T细胞的活性。与现有的免疫疗法结合使用时，TRED-I显著增强了治疗效果。
令人意想不到的是，TRED-I系统对原始靶向肿瘤远端的肿瘤也有效，表明它具有治疗转移性癌症的潜力。
"这项工作是我们团队过去十年研究的结晶，"Kobayashi总结道。"能将我们的研究成果转化为潜在的临床应用，我们感到非常高兴。我们相信，经过进一步的改进，TRED-I系统可以为癌症治疗做出重大贡献。”
他们下一步的研究重点是将TRED-I系统应用在癌症患者身上。这类药物可以提高免疫系统清除癌症的效果，同时改善对现有疗法的应答。
参考资料
[1] NLRC5/MHC class I transactivator is a target for immune evasion in cancer
摘要：日本和美国的研究人员近日利用CRISPR开发出一种新技术，让癌细胞更容易被免疫系统发现。
日本和美国的研究人员近日利用CRISPR开发出一种新技术，让癌细胞更容易被免疫系统发现。这项研究成果发表在《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，有望带来一种治疗癌症的新方法。
主要组织相容性复合体（MHC）I类分子是一种存在于人类所有细胞表面的免疫复合体。这类分子是免疫系统识别并消灭癌症的前提条件。当癌细胞面临来自免疫系统的压力时，它们会主动减少自己的MHC I类分子，这样癌细胞就不容易被CD8+ T细胞发现。
图1 NLRC5/MHC I类反式激活剂是癌症免疫逃避的靶点
日本北海道大学和美国密苏里大学等机构的研究人员开发出一种新技术，以增加癌细胞中MHC I类分子的数量。据介绍，这种新方法有望增强免疫系统检测和消除癌细胞的能力。
北海道大学的Koichi Kobayashi教授表示：“我们的发现有望改变治疗癌症的方法。这项技术让我们能够特异性靶向免疫应答基因，激活免疫系统对抗癌细胞，为那些耐受免疫疗法的患者带来希望。”
Kobayashi及其团队之前鉴定出一种名为NLRC5的基因，它可以调节MHC I类分子的水平。他们进一步分析后发现，癌细胞通过关闭DNA甲基化来抑制NLRC5基因，从而降低MHC I类分子的水平。
这项被称为TRED-I（Targeted Reactivation and Demethylation for MHC-I）的新技术能够恢复NLRC5基因的DNA甲基化，进一步激活NLRC5，提高癌细胞的MHC I类分子水平，而不会产生严重的副作用。
密苏里大学医学院的Paul de Figueiredo教授称：“我们迫切需要这样的抗癌新模式，因为我们几乎没有办法来对抗某些癌症类型。这是一种全新的方法，我很幸运能参与其中。”
图2 NLRC5和MHC I类基因表达与人类癌症相关
研究人员在癌症动物模型中对TRED-I进行了测试。它大大缩小了肿瘤体积，提高了细胞毒性CD8+ T细胞的活性。与现有的免疫疗法结合使用时，TRED-I显著增强了治疗效果。
令人意想不到的是，TRED-I系统对原始靶向肿瘤远端的肿瘤也有效，表明它具有治疗转移性癌症的潜力。
"这项工作是我们团队过去十年研究的结晶，"Kobayashi总结道。"能将我们的研究成果转化为潜在的临床应用，我们感到非常高兴。我们相信，经过进一步的改进，TRED-I系统可以为癌症治疗做出重大贡献。”
他们下一步的研究重点是将TRED-I系统应用在癌症患者身上。这类药物可以提高免疫系统清除癌症的效果，同时改善对现有疗法的应答。
参考资料
[1] NLRC5/MHC class I transactivator is a target for immune evasion in cancer
