摘要：一种来自儿童疫苗的蛋白质抗原可以被注入恶性肿瘤的细胞中，从而重新调整人体的免疫系统来对抗癌症，有效地阻止它并防止它的复发。
马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一个研究小组从理论上证明，一种来自儿童疫苗的蛋白质抗原可以被注入恶性肿瘤的细胞中，从而重新调整人体的免疫系统来对抗癌症，有效地阻止它并防止它的复发。
这种基于细菌的细胞内递送(ID)系统使用一种无毒的沙门氏菌，在进入实体肿瘤癌细胞后释放药物，在这种情况下是疫苗抗原。
“作为一种现成的免疫疗法，这种细菌系统有可能对广泛的癌症患者有效，”通讯作者、化学工程教授Neil Forbes在10月5日星期四发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)上的一篇论文中写道。
图1 巨噬细胞的代谢支持维持结肠上皮稳态
这项研究是在应用生命科学研究所(IALS)的福布斯实验室进行的，为治疗包括肝癌、转移性乳腺癌和胰腺癌在内的难以治疗的癌症提供了希望。马萨诸塞大学阿默斯特学院已经申请了一项专利，该专利将授权给欧内斯特制药公司。欧内斯特制药公司是一家IALS初创公司，由福布斯、第一作者Vishnu Raman和生物工程师Nele Van Dessel共同创立，后者是福布斯实验室的博士后研究员，开发了这种输送系统。他们计划寻求FDA的批准，努力在几年内开始临床试验。
Forbes解释说:“我们的想法是，每个人都接种了一大堆东西，如果你能把这种免疫接种针对癌症，你就可以用它来消除癌症。但癌症显然不会在其表面展示病毒分子。所以问题是，我们能不能用沙门氏菌把一个分子放进癌细胞里，然后让免疫系统像入侵病毒一样攻击癌细胞?”
为了验证他们的理论，这种免疫治疗可以起作用，福布斯和团队对ID沙门氏菌进行了基因工程改造，将卵白蛋白(鸡蛋蛋白)传递到接种了卵白蛋白“疫苗”的小鼠的胰腺肿瘤细胞中。研究人员发现，卵清蛋白分散在培养细胞和肿瘤细胞的细胞质中。
卵清蛋白随后在细胞质中触发抗原特异性T细胞反应，攻击癌细胞。该疗法清除了43%的已建立的胰腺肿瘤，提高了生存率，并防止了肿瘤的再次植入。
图2 细胞内递送（ID）沙门氏菌将抗原沉积到肿瘤细胞中
“我们在7只胰腺小鼠模型中有3只完全治愈，”Forbes说。“我们对此感到非常兴奋;它极大地延长了生存时间。”
然后，研究小组试图在免疫小鼠中重新引入胰腺肿瘤。结果非常积极。Forbes说:“没有一个肿瘤生长，这意味着小鼠不仅对卵清蛋白有免疫力，而且对癌症本身也有免疫力。免疫系统已经了解到肿瘤是免疫原性的。我正在做进一步的研究，以弄清楚这是如何发生的。”
在初步研究中，该团队先前表明，将改良的沙门氏菌注射到血液中可以有效治疗小鼠的肝脏肿瘤。他们在目前对胰腺肿瘤的研究中推进了他们的发现。
在临床试验开始之前，研究人员将在其他动物身上重复实验，并改进沙门氏菌菌株，以确保其用于人类的安全性。肝癌将是第一个目标，其次是胰腺癌。
“这不仅仅是一个学术活动，”Forbes说，他的祖父——欧内斯特制药公司以他的名字命名——死于前列腺癌。“我真的在尝试一种癌症疗法。”
参考资料
[1] Intracellular Salmonella delivery of an exogenous immunization antigen refocuses CD8 T cells against cancer cells, eliminates pancreatic tumors and forms antitumor immunity
摘要：一种来自儿童疫苗的蛋白质抗原可以被注入恶性肿瘤的细胞中，从而重新调整人体的免疫系统来对抗癌症，有效地阻止它并防止它的复发。
马萨诸塞大学阿姆赫斯特分校(University of Massachusetts Amherst)的一个研究小组从理论上证明，一种来自儿童疫苗的蛋白质抗原可以被注入恶性肿瘤的细胞中，从而重新调整人体的免疫系统来对抗癌症，有效地阻止它并防止它的复发。
这种基于细菌的细胞内递送(ID)系统使用一种无毒的沙门氏菌，在进入实体肿瘤癌细胞后释放药物，在这种情况下是疫苗抗原。
“作为一种现成的免疫疗法，这种细菌系统有可能对广泛的癌症患者有效，”通讯作者、化学工程教授Neil Forbes在10月5日星期四发表在《免疫学前沿》(Frontiers in Immunology)上的一篇论文中写道。
图1 巨噬细胞的代谢支持维持结肠上皮稳态
这项研究是在应用生命科学研究所(IALS)的福布斯实验室进行的，为治疗包括肝癌、转移性乳腺癌和胰腺癌在内的难以治疗的癌症提供了希望。马萨诸塞大学阿默斯特学院已经申请了一项专利，该专利将授权给欧内斯特制药公司。欧内斯特制药公司是一家IALS初创公司，由福布斯、第一作者Vishnu Raman和生物工程师Nele Van Dessel共同创立，后者是福布斯实验室的博士后研究员，开发了这种输送系统。他们计划寻求FDA的批准，努力在几年内开始临床试验。
Forbes解释说:“我们的想法是，每个人都接种了一大堆东西，如果你能把这种免疫接种针对癌症，你就可以用它来消除癌症。但癌症显然不会在其表面展示病毒分子。所以问题是，我们能不能用沙门氏菌把一个分子放进癌细胞里，然后让免疫系统像入侵病毒一样攻击癌细胞?”
为了验证他们的理论，这种免疫治疗可以起作用，福布斯和团队对ID沙门氏菌进行了基因工程改造，将卵白蛋白(鸡蛋蛋白)传递到接种了卵白蛋白“疫苗”的小鼠的胰腺肿瘤细胞中。研究人员发现，卵清蛋白分散在培养细胞和肿瘤细胞的细胞质中。
卵清蛋白随后在细胞质中触发抗原特异性T细胞反应，攻击癌细胞。该疗法清除了43%的已建立的胰腺肿瘤，提高了生存率，并防止了肿瘤的再次植入。
图2 细胞内递送（ID）沙门氏菌将抗原沉积到肿瘤细胞中
“我们在7只胰腺小鼠模型中有3只完全治愈，”Forbes说。“我们对此感到非常兴奋;它极大地延长了生存时间。”
然后，研究小组试图在免疫小鼠中重新引入胰腺肿瘤。结果非常积极。Forbes说:“没有一个肿瘤生长，这意味着小鼠不仅对卵清蛋白有免疫力，而且对癌症本身也有免疫力。免疫系统已经了解到肿瘤是免疫原性的。我正在做进一步的研究，以弄清楚这是如何发生的。”
在初步研究中，该团队先前表明，将改良的沙门氏菌注射到血液中可以有效治疗小鼠的肝脏肿瘤。他们在目前对胰腺肿瘤的研究中推进了他们的发现。
在临床试验开始之前，研究人员将在其他动物身上重复实验，并改进沙门氏菌菌株，以确保其用于人类的安全性。肝癌将是第一个目标，其次是胰腺癌。
“这不仅仅是一个学术活动，”Forbes说，他的祖父——欧内斯特制药公司以他的名字命名——死于前列腺癌。“我真的在尝试一种癌症疗法。”
参考资料
[1] Intracellular Salmonella delivery of an exogenous immunization antigen refocuses CD8 T cells against cancer cells, eliminates pancreatic tumors and forms antitumor immunity
