阿尔茨海默病（Alzheimer Disease，AD）是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因。病理特征为老年斑、神经元纤维缠结、海马锥体细胞颗粒空泡变性和神经元缺失。病因至今仍不清楚，目前有多种学说，一般认为与遗传和环境因素有关。

   

背景介绍    

阿尔茨海默病的临床诊断是根据患者及家属提供的详细病史、神经科查体和神经心理功能检查而做出，应进行其他检查包括血液学、CT和MRI等检查排除痴呆的其他病因。临床诊断的准确性可达85-90%。最后确诊依赖于病理性检查。常用的诊断标准包括：世界卫生组织的国际疾病分类第10版(ICD-10)、美国精神疾病诊断和统计手册修订第4版(DSM-Ⅳ-R)、美国国立神经病语言障碍卒中研究所和AD及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)等标准及中国精神疾病分类与诊断标准第3版（CCMD-3）等。

阿尔兹海默症早期诊断的常用检测方法    

阿尔兹海默症的检测主要有： 影像学检查、 脑脊液检测、神经心理学测验、脑电图检查。 AD早期诊断的生物标志物：Aβ42、Аβ42/ Aβ40、APPr、Aβ寡聚体、T-tau、P-tau、AD7c-NTP、NFL、VLP-1、hFABP、TGF-?、YKL-40、PGE2、IsoPs、miRNA-342-3p、Ferritin、Pb4等

1. 脑脊液标志物    

脑脊液(CSF)可直接反映脑组织的病理改变,与AD相关的核心脑脊液标记物包括AB42、总tau蛋白(ttau)和磷酸化的tau蛋白(p-tau)。其中, AB42反映了皮层淀粉样蛋白沉积; t-tau蛋白反映了神经变性的密度; p-tau 与神经元纤维缠结病理改变相关。这些核心 CSF 标记物有较高的诊断准确性,在 MCI 期的敏感度和特异性可达85-90%。

2. 外周血标记物    

血液与 CSF 相比易于获取，侵袭性小，是临床试验的理想标本。目前已有多项研究开始联合应用外周血蛋白、脂质和代谢物等含量来区分 AD 患者和正常人群，如外周血细胞膜的 Aβ42 二聚体含量、可抑制 Aβ纤维化和解聚 Aβ纤维的血浆凝溶胶蛋白（GSN）和 GSN 主要降解酶 MMP3 等。此外，测量外周血的 CNS 特异性成分（如 tau 蛋白、Aβ含量）也是方法之一，但外周血中这些成分含量较低。目前关于外周成分是否能够真正代表中枢改变，仍存在一定质疑。

3. 尿液标志物    

研究发现 AD 早期及 AD 患者尿液中 AD7c-NTP 蛋白含量增加，该蛋白与神经原纤维缠结相关，因此有可能成为 AD 早期诊断的生物标志物之一。

AD 早期诊断标志物的应用仍处于科研与临床应用的过渡期，还没有哪一种方法能够单独的作为 AD 早期诊断标记物。研究多推荐联合多种生物标记物进行早期诊断，如海马体积、FDG PET、Amyloid PET、CSF Aβ42、t-tau 和 p-tau。AD 诊断标准也在不断更新中。

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