摘要：在一项新的研究中，德国科学家深入研究了三种广泛认为可以延缓衰老过程的治疗方法。然而，通过小鼠身上的测试，他们发现这些疗法对衰老的假定影响基本上是无效的。
这项研究的发起人、德国神经退行性疾病研究中心（DZNE）的Dan Ehninger博士总结道：“你不可能通过一个简单的开关来调节体内的衰老时钟——至少我们研究的治疗方式不是。”该团队开发出一种新的分析方法，可以测定各种方法对衰老过程的影响。
这项研究的结果现已发表在《Nature Communications》杂志上。德国慕尼黑赫尔姆霍茨中心的Martin Hrabě de Angelis教授解释说：“我们选择了三种调控因素进行干预，许多专家认为这些方法能够延缓衰老。”
图1 通过小鼠测试，发现三种抗衰老疗法对衰老的假定影响基本上无效（图源：[1]）
第一种是间歇性禁食，在这种情况下消耗的卡路里会减少。第二种疗法的靶点是细胞代谢的中心节点（mTOR），这也是所谓的“抗衰老药物”雷帕霉素的靶点。第三种会干扰生长激素信号通路（GHRHR）。类似的治疗方法也被人类使用，但它们在衰老方面的功效还没有得到充分证明。
对于这些在小鼠身上进行的评估，科学家们对如何测定衰老这一问题提出了新的答案。Dan Ehninger解释说：“近几十年来，许多研究人员都将寿命作为衡量衰老的间接标准。”例如，小鼠能活到多大年龄？如何延长其寿命？
图2 作为年龄依赖性表型变化的多维表征，衰老能在多大程度上减缓小鼠的衰老？（图源：[1]）
“人们通常认为，如果小鼠活得更久，那么它们的衰老速度也会更慢。但问题是，就像其他生物一样，小鼠不会死于一般的衰老，而是死于特定的疾病，”Ehninger谈道。例如，高达90%的小鼠在年老时死于体内形成的肿瘤。“因此，如果你要观察整个基因组，寻找让小鼠长寿的因素，你会发现许多抑制肿瘤发展的基因，而不一定是在衰老中发挥普遍作用的基因。”
因此，在他们的新研究中，科学家们选择了一种不强调寿命的方法，而是专注于全面调查与年龄相关的各种身体机能的变化。“你可以把它看成是一次完整的健康状况调查，” Martin Hrabě de Angelis说。“健康检查的结果覆盖了生理学多个领域的数百个因素。”
他们对三种号称能延缓衰老的治疗方法进行了分析和比较：在生命的特定阶段，每个参数通常会发生多大的变化？当小鼠接受其中一种治疗时，参数变化是否更慢？这种研究设计可以精确测定自然衰老过程是否可以减缓，以及重要生理机能的退化是否可以减缓。
图3 C57BL/6J小鼠年龄依赖性表型变化的多维分析（图源：[1]）
研究结果很明确：尽管研究人员能够识别出看上去比实际年龄年轻的老年小鼠，但显然，“这种影响不是由于延缓衰老，而是归因于与年龄无关的因素，”Dan Ehninger说。“在健康指标出现年龄依赖性变化之前，一种治疗方法已在年轻小鼠身上产生了效果，这个事实证明了这些效果是普遍的促进健康的作用，而不是针对衰老机制的。”
目前，研究团队已经把目光投向了下一个目标：他们准备去研究一些专家认为可以延缓衰老的其他治疗方法。研究人员希望这种新的研究方法将为各种疗法及其效果提供一幅更全面的景观。
参考资料：
[1] Xie, K., Fuchs, H., Scifo, E. et al. Deep phenotyping and lifetime trajectories reveal limited effects of longevity regulators on the aging process in C57BL/6J mice. Nat Commun 13, 6830 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34515-y
摘要：在一项新的研究中，德国科学家深入研究了三种广泛认为可以延缓衰老过程的治疗方法。然而，通过小鼠身上的测试，他们发现这些疗法对衰老的假定影响基本上是无效的。
这项研究的发起人、德国神经退行性疾病研究中心（DZNE）的Dan Ehninger博士总结道：“你不可能通过一个简单的开关来调节体内的衰老时钟——至少我们研究的治疗方式不是。”该团队开发出一种新的分析方法，可以测定各种方法对衰老过程的影响。
这项研究的结果现已发表在《Nature Communications》杂志上。德国慕尼黑赫尔姆霍茨中心的Martin Hrabě de Angelis教授解释说：“我们选择了三种调控因素进行干预，许多专家认为这些方法能够延缓衰老。”
图1 通过小鼠测试，发现三种抗衰老疗法对衰老的假定影响基本上无效（图源：[1]）
第一种是间歇性禁食，在这种情况下消耗的卡路里会减少。第二种疗法的靶点是细胞代谢的中心节点（mTOR），这也是所谓的“抗衰老药物”雷帕霉素的靶点。第三种会干扰生长激素信号通路（GHRHR）。类似的治疗方法也被人类使用，但它们在衰老方面的功效还没有得到充分证明。
对于这些在小鼠身上进行的评估，科学家们对如何测定衰老这一问题提出了新的答案。Dan Ehninger解释说：“近几十年来，许多研究人员都将寿命作为衡量衰老的间接标准。”例如，小鼠能活到多大年龄？如何延长其寿命？
图2 作为年龄依赖性表型变化的多维表征，衰老能在多大程度上减缓小鼠的衰老？（图源：[1]）
“人们通常认为，如果小鼠活得更久，那么它们的衰老速度也会更慢。但问题是，就像其他生物一样，小鼠不会死于一般的衰老，而是死于特定的疾病，”Ehninger谈道。例如，高达90%的小鼠在年老时死于体内形成的肿瘤。“因此，如果你要观察整个基因组，寻找让小鼠长寿的因素，你会发现许多抑制肿瘤发展的基因，而不一定是在衰老中发挥普遍作用的基因。”
因此，在他们的新研究中，科学家们选择了一种不强调寿命的方法，而是专注于全面调查与年龄相关的各种身体机能的变化。“你可以把它看成是一次完整的健康状况调查，” Martin Hrabě de Angelis说。“健康检查的结果覆盖了生理学多个领域的数百个因素。”
他们对三种号称能延缓衰老的治疗方法进行了分析和比较：在生命的特定阶段，每个参数通常会发生多大的变化？当小鼠接受其中一种治疗时，参数变化是否更慢？这种研究设计可以精确测定自然衰老过程是否可以减缓，以及重要生理机能的退化是否可以减缓。
图3 C57BL/6J小鼠年龄依赖性表型变化的多维分析（图源：[1]）
研究结果很明确：尽管研究人员能够识别出看上去比实际年龄年轻的老年小鼠，但显然，“这种影响不是由于延缓衰老，而是归因于与年龄无关的因素，”Dan Ehninger说。“在健康指标出现年龄依赖性变化之前，一种治疗方法已在年轻小鼠身上产生了效果，这个事实证明了这些效果是普遍的促进健康的作用，而不是针对衰老机制的。”
目前，研究团队已经把目光投向了下一个目标：他们准备去研究一些专家认为可以延缓衰老的其他治疗方法。研究人员希望这种新的研究方法将为各种疗法及其效果提供一幅更全面的景观。
参考资料：
[1] Xie, K., Fuchs, H., Scifo, E. et al. Deep phenotyping and lifetime trajectories reveal limited effects of longevity regulators on the aging process in C57BL/6J mice. Nat Commun 13, 6830 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-34515-y
