摘要：新的研究表明，与早期版本的omicron相比，目前流行的三种SARS-CoV-2的omicron亚变体更善于避开疫苗和感染产生的中和抗体，其中两种目前占美国报告的COVID-19感染的近50%。
新的研究表明，目前流行的三种SARS-CoV-2的omicron亚变体——包括两种目前占美国报告的COVID-19感染的近50%——比早期版本的omicron更善于避开疫苗和感染产生的中和抗体。
科学家们对接种过疫苗、曾经感染过或最近感染过的医护人员的血清样本中的中和抗体进行了测试，以对抗循环中的几种亚变异。三个亚变异对抗体免疫反应有明显的抗性:BQ.1, BQ.1.1和BA.2.75.2。
据美国疾病控制与预防中心(CDC)称，BQ.1和BQ.1.1是过去几个月在美国占主导地位的BA.4/5 omicron变体的亚变体，目前各占当前感染的约四分之一。BA.2.75.2是BA.2突变体的一个突变体，是所有变种中躲过中和抗体测试最好的，但目前只占美国报告的疾病的非常小的比例。
“总的来说，亚变异BQ.1和BQ.1.1在规避促进剂介导的抗体反应方面比先前的变异要好得多——中和抗体滴度显然要低得多。这两种变异正在成为主导，”该研究的资深作者、俄亥俄州立大学兽医生物科学系病毒学教授Shan-Lu Liu说。
“重要的是，在假期旅行和聚会时要意识到，SARS-CoV-2变种正在继续进化，如果你在六个多月前接种了第一种增强剂，你可能会考虑接种第二种增强剂，因为单一增强剂产生的抗体现在可能太低，无法起到保护作用。”
这项研究发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。
图1 目前流行的三种SARS-CoV-2的omicron亚变体更善于避开疫苗和感染产生的中和抗体（图源：[1]）
根据疾病控制与预防中心的数据，虽然第三种增强剂是一种更新的双价配方，目前正在给符合条件的人使用，但超过48%的符合条件的人群尚未接受增强剂剂量。刘的实验室此前已经表明，COVID-19增强疫苗提供了强大和广泛的抗体保护，以对抗一系列的微米子基因变体，而第二个增强疫苗将不断减少的抗体数量恢复到保护水平。
在目前的研究中，血清样本来自于接受了两剂mRNA疫苗和一剂强化疫苗的医护人员，或在早期或晚期的omicron波中受到感染的医护人员。
结果显示，与对抗原始或亲本SARS-CoV-2病毒的中和抗体相比，疫苗和单个增强剂产生的可以中和BQ.1和BQ.1.1的抗体减少了约20倍。类似地，在BA.1小微米波感染期间产生的中和抗体水平或滴度，对BQ亚变异的抗体滴度明显低于对亲代病毒的抗体滴度，而在BA.4/5波感染期间产生的对BQ亚变异的抗体滴度没有达到检测水平。
俄亥俄州立大学逆转录病毒研究中心副主任、俄亥俄州立大学传染病研究所病毒和新出现的病原体项目的项目联合主任Liu说:“我们的研究结果表明，你不能指望自然感染来预防目前传播的欧米克隆亚变异。”
图2 SARS-CoV-2的持续变异途径（图源：[1]）
Liu和同事使用假病毒进行了细胞培养研究，假病毒是一种非传染性病毒核心，其表面被不同的SARS-CoV-2刺突蛋白包围，结构与已知的变体相匹配。用于检测血液样本中中和抗体的方法解释了个体产生的不同水平的抗体。
在这项研究中，俄亥俄州立大学的合作者和合著者Kai Xu创建了由刺突蛋白上最新突变改变的单个氨基酸的结构模型，确定了一些亚变异重新排列的关键分子，这样它们就可以阻止抗体与病毒颗粒结合。该模型显示，其中一种名为N460K的氨基酸也能使BQ.1和BQ.1.1颗粒更有效地进入宿主细胞，并迫使宿主细胞融合在一起，这是病毒感染中的一个步骤，可以增加发病机制——这有助于疾病的发生，发展为更严重的症状，以及疾病的传播能力。
“从我的角度来看，这是值得关注的，因为原始的omicron变体不是很有致病性——它根本没有引起太多的细胞融合，但我们现在看到了这些细胞融合增加的新亚变异的趋势，这一趋势使病毒处于一个更好的位置，导致感染和发病。”
Liu说，其他实验室对二价增强剂的中和抗体产生的研究表明，更新的增强剂将提供对新的小微粒亚变异的保护。
但Liu已经提交了一篇关于另一种名为XBB的亚变异的论文，这是一种重组变异，是由两个BA.2小微粒亚变异之间的遗传物质交换产生的，显示了他所说的对疫苗接种和以前感染产生的中和抗体的“非凡”抵抗力。
“这种病毒会做出意想不到的事情，”他说。“我们仍然需要做好监测工作，并密切关注这些新出现的担忧。”
参考资料：
[1] Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2
摘要：新的研究表明，与早期版本的omicron相比，目前流行的三种SARS-CoV-2的omicron亚变体更善于避开疫苗和感染产生的中和抗体，其中两种目前占美国报告的COVID-19感染的近50%。
新的研究表明，目前流行的三种SARS-CoV-2的omicron亚变体——包括两种目前占美国报告的COVID-19感染的近50%——比早期版本的omicron更善于避开疫苗和感染产生的中和抗体。
科学家们对接种过疫苗、曾经感染过或最近感染过的医护人员的血清样本中的中和抗体进行了测试，以对抗循环中的几种亚变异。三个亚变异对抗体免疫反应有明显的抗性:BQ.1, BQ.1.1和BA.2.75.2。
据美国疾病控制与预防中心(CDC)称，BQ.1和BQ.1.1是过去几个月在美国占主导地位的BA.4/5 omicron变体的亚变体，目前各占当前感染的约四分之一。BA.2.75.2是BA.2突变体的一个突变体，是所有变种中躲过中和抗体测试最好的，但目前只占美国报告的疾病的非常小的比例。
“总的来说，亚变异BQ.1和BQ.1.1在规避促进剂介导的抗体反应方面比先前的变异要好得多——中和抗体滴度显然要低得多。这两种变异正在成为主导，”该研究的资深作者、俄亥俄州立大学兽医生物科学系病毒学教授Shan-Lu Liu说。
“重要的是，在假期旅行和聚会时要意识到，SARS-CoV-2变种正在继续进化，如果你在六个多月前接种了第一种增强剂，你可能会考虑接种第二种增强剂，因为单一增强剂产生的抗体现在可能太低，无法起到保护作用。”
这项研究发表在《细胞宿主与微生物》杂志上。
图1 目前流行的三种SARS-CoV-2的omicron亚变体更善于避开疫苗和感染产生的中和抗体（图源：[1]）
根据疾病控制与预防中心的数据，虽然第三种增强剂是一种更新的双价配方，目前正在给符合条件的人使用，但超过48%的符合条件的人群尚未接受增强剂剂量。刘的实验室此前已经表明，COVID-19增强疫苗提供了强大和广泛的抗体保护，以对抗一系列的微米子基因变体，而第二个增强疫苗将不断减少的抗体数量恢复到保护水平。
在目前的研究中，血清样本来自于接受了两剂mRNA疫苗和一剂强化疫苗的医护人员，或在早期或晚期的omicron波中受到感染的医护人员。
结果显示，与对抗原始或亲本SARS-CoV-2病毒的中和抗体相比，疫苗和单个增强剂产生的可以中和BQ.1和BQ.1.1的抗体减少了约20倍。类似地，在BA.1小微米波感染期间产生的中和抗体水平或滴度，对BQ亚变异的抗体滴度明显低于对亲代病毒的抗体滴度，而在BA.4/5波感染期间产生的对BQ亚变异的抗体滴度没有达到检测水平。
俄亥俄州立大学逆转录病毒研究中心副主任、俄亥俄州立大学传染病研究所病毒和新出现的病原体项目的项目联合主任Liu说:“我们的研究结果表明，你不能指望自然感染来预防目前传播的欧米克隆亚变异。”
图2 SARS-CoV-2的持续变异途径（图源：[1]）
Liu和同事使用假病毒进行了细胞培养研究，假病毒是一种非传染性病毒核心，其表面被不同的SARS-CoV-2刺突蛋白包围，结构与已知的变体相匹配。用于检测血液样本中中和抗体的方法解释了个体产生的不同水平的抗体。
在这项研究中，俄亥俄州立大学的合作者和合著者Kai Xu创建了由刺突蛋白上最新突变改变的单个氨基酸的结构模型，确定了一些亚变异重新排列的关键分子，这样它们就可以阻止抗体与病毒颗粒结合。该模型显示，其中一种名为N460K的氨基酸也能使BQ.1和BQ.1.1颗粒更有效地进入宿主细胞，并迫使宿主细胞融合在一起，这是病毒感染中的一个步骤，可以增加发病机制——这有助于疾病的发生，发展为更严重的症状，以及疾病的传播能力。
“从我的角度来看，这是值得关注的，因为原始的omicron变体不是很有致病性——它根本没有引起太多的细胞融合，但我们现在看到了这些细胞融合增加的新亚变异的趋势，这一趋势使病毒处于一个更好的位置，导致感染和发病。”
Liu说，其他实验室对二价增强剂的中和抗体产生的研究表明，更新的增强剂将提供对新的小微粒亚变异的保护。
但Liu已经提交了一篇关于另一种名为XBB的亚变异的论文，这是一种重组变异，是由两个BA.2小微粒亚变异之间的遗传物质交换产生的，显示了他所说的对疫苗接种和以前感染产生的中和抗体的“非凡”抵抗力。
“这种病毒会做出意想不到的事情，”他说。“我们仍然需要做好监测工作，并密切关注这些新出现的担忧。”
参考资料：
[1] Enhanced Neutralization Resistance of SARS-CoV-2 Omicron Subvariants BQ.1, BQ.1.1, BA.4.6, BF.7 and BA.2.75.2
