摘要：杜克大学健康中心的研究人员报告说，一种可能进化为帮助对抗感染的免疫反应似乎是驱使人类免疫缺陷病毒(HIV)进入潜伏状态的机制，潜伏在细胞中，然后重新爆发。
杜克健康中心的研究人员报告称，一种可能进化为帮助对抗感染的免疫反应似乎是驱使人类免疫缺陷病毒(HIV)进入潜伏状态的机制，潜伏在细胞中，然后重新爆发。
该研究小组在11月14日的《自然微生物学》杂志上发表了文章，对这个令人烦恼的过程提供了新的见解，这个过程使艾滋病毒特别隐蔽，但也可能在其他病毒感染中发挥作用。
图1 一种可能进化为帮助对抗感染的免疫反应似乎是驱使人类免疫缺陷病毒(HIV)进入潜伏状态的机制（图源：[1]）
杜克大学医学院分子遗传学和微生物学系教授、资深作者Bryan R. Cullen博士说:“艾滋病毒已被证明是无法治愈的，因为有少量潜伏的艾滋病毒感染t细胞不受抗病毒药物和免疫反应的影响。”
“这些存活时间很长的细胞可以从潜伏期中自发出现，甚至在感染数年后开始产生艾滋病毒，因此需要终生使用抗逆转录病毒药物。”“尽管付出了巨大努力，但这些潜在感染细胞的来源仍然未知。”
Cullen和同事的发现提供了重要的见解，指出了一种名为SMC5/6的蛋白质复合体，它与宿主细胞的染色体功能和修复有关。
图2 筛选确定SMC5/6在抑制潜伏的HIV-1 DNA的作用（图源：[1]）
HIV病毒进入人体，感染免疫系统的CD4+ t细胞，然后制造一个基因组长度的DNA分子，整合到宿主细胞的染色体上，然后复制产生病毒rna和蛋白质。
如果这种所谓的DNA原病毒无法融入宿主细胞的DNA，例如被一种药物阻断了这一过程，那么它就无法制造任何病毒rna和蛋白质，并变得惰性。相比之下，能够整合的DNA原病毒通常能够驱动多产的HIV感染。
Cullen和他的团队发现，在一小部分被感染的细胞中，SMC5/6蛋白复合体启动了一个过程，在DNA原病毒整合到宿主细胞染色体之前使其沉默。即使在整合后，这些原病毒仍保持惰性，并导致潜伏感染，潜伏在低位，直到提示爆发为活跃感染。
卡伦说:“我们的研究表明，延迟不是来自感染HIV病毒的任何内在特性，而是来自细胞固有免疫反应的不幸副作用，这种反应可能是为了抑制外来DNA的入侵而进化而来的。”
研究人员发现，一种关闭SMC5/6沉默作用的分子显示出了作为一种潜在治疗策略的良好结果，因为它抑制了潜伏的HIV感染的形成。重新激活的原病毒很容易受到自然免疫系统反应和抗逆转录病毒药物的影响。
图3 通过NSMCE2对染色质化潜伏HIV-1 DNA进行SUMO修饰（图源：[1]）
“尽管抗逆转录病毒疗法可以将艾滋病患者体内的病毒载量降低到检测不到的水平，但这些药物并不能根除HIV-1。人们已经花费了大量的努力，试图开发可以激活潜伏的HIV-1病毒的疗法，并帮助抗逆转录病毒疗法清除体内的传染性病毒，但这一努力迄今未能找到既有效又无毒的药物。我们的研究代表着朝着实现这一目标可能迈出的重要一步。”
Cullen说:“很明显，了解导致HIV-1潜伏期的机制可能会让我们了解潜伏的HIV-1原病毒是如何被重新激活然后被摧毁的。”
参考资料：
[1] Epigenetic silencing by the SMC5/6 complex mediates HIV-1 latency
摘要：杜克大学健康中心的研究人员报告说，一种可能进化为帮助对抗感染的免疫反应似乎是驱使人类免疫缺陷病毒(HIV)进入潜伏状态的机制，潜伏在细胞中，然后重新爆发。
杜克健康中心的研究人员报告称，一种可能进化为帮助对抗感染的免疫反应似乎是驱使人类免疫缺陷病毒(HIV)进入潜伏状态的机制，潜伏在细胞中，然后重新爆发。
该研究小组在11月14日的《自然微生物学》杂志上发表了文章，对这个令人烦恼的过程提供了新的见解，这个过程使艾滋病毒特别隐蔽，但也可能在其他病毒感染中发挥作用。
图1 一种可能进化为帮助对抗感染的免疫反应似乎是驱使人类免疫缺陷病毒(HIV)进入潜伏状态的机制（图源：[1]）
杜克大学医学院分子遗传学和微生物学系教授、资深作者Bryan R. Cullen博士说:“艾滋病毒已被证明是无法治愈的，因为有少量潜伏的艾滋病毒感染t细胞不受抗病毒药物和免疫反应的影响。”
“这些存活时间很长的细胞可以从潜伏期中自发出现，甚至在感染数年后开始产生艾滋病毒，因此需要终生使用抗逆转录病毒药物。”“尽管付出了巨大努力，但这些潜在感染细胞的来源仍然未知。”
Cullen和同事的发现提供了重要的见解，指出了一种名为SMC5/6的蛋白质复合体，它与宿主细胞的染色体功能和修复有关。
图2 筛选确定SMC5/6在抑制潜伏的HIV-1 DNA的作用（图源：[1]）
HIV病毒进入人体，感染免疫系统的CD4+ t细胞，然后制造一个基因组长度的DNA分子，整合到宿主细胞的染色体上，然后复制产生病毒rna和蛋白质。
如果这种所谓的DNA原病毒无法融入宿主细胞的DNA，例如被一种药物阻断了这一过程，那么它就无法制造任何病毒rna和蛋白质，并变得惰性。相比之下，能够整合的DNA原病毒通常能够驱动多产的HIV感染。
Cullen和他的团队发现，在一小部分被感染的细胞中，SMC5/6蛋白复合体启动了一个过程，在DNA原病毒整合到宿主细胞染色体之前使其沉默。即使在整合后，这些原病毒仍保持惰性，并导致潜伏感染，潜伏在低位，直到提示爆发为活跃感染。
卡伦说:“我们的研究表明，延迟不是来自感染HIV病毒的任何内在特性，而是来自细胞固有免疫反应的不幸副作用，这种反应可能是为了抑制外来DNA的入侵而进化而来的。”
研究人员发现，一种关闭SMC5/6沉默作用的分子显示出了作为一种潜在治疗策略的良好结果，因为它抑制了潜伏的HIV感染的形成。重新激活的原病毒很容易受到自然免疫系统反应和抗逆转录病毒药物的影响。
图3 通过NSMCE2对染色质化潜伏HIV-1 DNA进行SUMO修饰（图源：[1]）
“尽管抗逆转录病毒疗法可以将艾滋病患者体内的病毒载量降低到检测不到的水平，但这些药物并不能根除HIV-1。人们已经花费了大量的努力，试图开发可以激活潜伏的HIV-1病毒的疗法，并帮助抗逆转录病毒疗法清除体内的传染性病毒，但这一努力迄今未能找到既有效又无毒的药物。我们的研究代表着朝着实现这一目标可能迈出的重要一步。”
Cullen说:“很明显，了解导致HIV-1潜伏期的机制可能会让我们了解潜伏的HIV-1原病毒是如何被重新激活然后被摧毁的。”
参考资料：
[1] Epigenetic silencing by the SMC5/6 complex mediates HIV-1 latency
