摘要：目前，中国的新冠大流行已基本得到控制，但该流行病仍在世界其他国家肆虐。中医药（Traditional Chinese medicine，TCM）与西医（western medicine，WM）一起为抗击疫情做出了大贡献。中国新冠患者的中医药应用率高达92%，一些中药如金花清肝颗粒、连花清瘟胶囊/颗粒和血必净注射液用于治疗新冠患者，并已被临床证明是有效的。疫情发展已3年，中医和西医在治疗新冠的效果如何？
2022年，武汉大学和广东疾病预防控制中心研究团队在Expert Reviews in Molecular Medicine发表题为“A systematic review of outcomes in COVID-19 patients treated with western medicine in combination with traditional Chinese medicine versus western medicine alone”的研究成果（图1）[1]。研究结果表明在新冠的临床治疗方面，中西医结合治疗的效果显著优于西医治疗。
图1 研究结果表明在新冠的临床治疗方面，中西医结合治疗的效果显著优于西医治疗（图源：[1]）
研究人员通过汇总2021年2月10日之前已发表文献的数据，系统比较新冠患者中西医结合（integrated Chinese with western，ICW）与WM治疗的结果，并确定新冠患者的ICW治疗是否具有更好的临床结果。在数据来源方面：研究人员使用新冠肺炎、中药和疗效相关的关键词检索了PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、中国临床试验注册中心、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database，CBM）、中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）和万方数据库（图2）。其中，包括所有对新冠患者进行ICW或WM治疗的随机对照（randomised controlled，RC）和非随机对照（non-randomised controlled，NRC）临床试验，分析有效率、治愈率、加重率、病毒核酸转阴率、发热、咳嗽、乏力等症状缓解率和缓解时间，胸部CT及白细胞数（white blood cells，WBCs）和新冠患者的淋巴细胞（lymphocytes，LYM）指标。
图2 系统比较新冠患者中西医结合与WM治疗的结果（图源：[1]）
表1 评价研究的特征与指标
注：指标分为三类，即综合指标、症状指标和血液指标。综合指标包括有效率（①）、病毒核酸转阴率(②)、恶化率(③)和治愈率(④)；症状指标包括发热缓解率或时间（⑤）、咳嗽缓解率或时间（⑥）、乏力缓解率或时间（⑦）和胸部CT改善率（⑧）；血液指标包括WBC量（⑨）和LYM量（⑩）。
对于定性和定量数据，分别以比率风险（ratio risk，RR）和加权平均差（weighted mean difference，WMD）作为统计分析的指标。RevMan 5.4用于使用固定效应和随机效应模型进行荟萃分析和森林图。Cochrane偏倚风险工具（RoB 2.0）用于评估纳入的RC试验的偏倚风险，而非随机干预研究的偏倚风险用于评估NRC试验的偏倚风险。
研究发现：
1、 综合指标：较WM组，ICW的有效率高、临床治愈率高、恶化率低
该研究包括16项研究，共有1645名确诊的新冠患者，其中实验组895名患者接受ICW治疗，而对照组750名患者接受WM治疗。综合指标中，ICW组有效率较高（RR=1.24），临床治愈率（RR=1.27）较高，恶化率较低（RR=0.36），但病毒核酸转阴率无统计学差异（RR=1.20）。
2、症状指标：较WM组，ICW组的症状缓解更好
在症状指标中，ICW组的发热缓解率更高（RR=1.24），发热缓解时间更短（WMD=-1.49），咳嗽缓解率（RR=1.38）和虚弱缓解率（RR=1.45）更高，减少咳嗽缓解时间（WMD=-1.61）和虚弱缓解时间（WMD=-1.50）和胸部CT结果改善更好（RR=1.19）。
3、 血液指标方面：较WM组，ICW组的血液指标恢复更优
血液指标方面，ICW组患者血液中白细胞数量显著回升（WMD=0.35），血液中LYM的恢复更明显（WMD=0.23）。
疫情爆发早期，20%的新冠患者会迅速出现非典型间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍等严重疾病表现，其中近10%的患者终会死亡。幸运的是，这种疾病演变的病理机制正在逐渐被揭示。研究表明，以广泛的内皮损伤、补体诱导的凝血和全身性微血管疾病为特征的过度免疫反应在疾病进展中起关键作用。通过观察因新冠死亡的患者的肺、脾、肝、心、肾、甲状腺和睾丸的组织病理学变化，发现患者的高炎症和修复状态并存，高炎症状态引起病理改变，包括凝血状态、微血栓形成、纤维化和血管生成等过程。因此，有必要对疾病症状严重的患者进行早期治疗，以预防多器官纤维化。
根据以往的经验，在治疗疾病方面中西医结合通常可以取得不错的效果。2003年，在SARS治疗期间，发生了与使用西药皮质类固醇有关的一些不良事件。一些接受大剂量皮质类固醇治疗的SARS幸存者在治疗后出现股骨头坏死。根据循证医学报告，应用中药有助于有效降低皮质类固醇的日平均使用剂量。广东省中医院发现在不使用糖皮质激素和抗病毒药物的情况下，中医药在SARS疾病的早、中、重、恢复期作为主要治疗手段，是可行和安全的。
在以往ICW的应用中，黄芩素、葛根素、没食子酸等36种中药单体活性成分和黄芪甲苷和其他25种中药复方活性成分，如玉屏风散、补肺汤和补阳还五汤以及这些药用化合物可通过转化生长因子-β降低炎症因子的表达，调节氧化还原平衡，诱导肺成纤维细胞凋亡，阻断纤维化进程。1/Smad、磷脂酰肌醇-3-激酶/Akt和核红细胞2相关因子2/谷胱甘肽或其他通路，表明具有良好的抗肺纤维化活性，可有效改善纤维化症状，延缓疾病进展。这或许可以解释为什么ICW治疗比WM治疗具有更好的治疗效果。因此，中医药尤其是复方在预防和治疗纤维化方面具有良好的临床应用前景，但应开展更多相关的临床试验，以治疗新冠中重度患者。
以往新发传染病的治疗经验，如SARS和H1N1，已经证明ICW治疗比单纯的WM治疗具有更好的效果，本研究也得出了类似的结论。汇总的16项研究通过荟萃分析系统分析了ICW和WM治疗在三大类（即总体指标、症状指标和血液指标）之间的差异。结果表明，中西医联合用药在更好地控制患者病情恶化、提高治愈率和修复新冠患者免疫力方面发挥了显著作用。
SARS、H1N1和COVID-19的治疗经验都表明，中药与西药有互补作用。中医药能够经受住与新出现的流行病作斗争的挑战。因此，开展更多这样的实践和进一步的研究，对促进中医药的发展是很有价值的。有理由推测中医药或其他传统医学，可以帮助我们在未来对抗新出现的流行病。
参考资料：
[1]Yu R, Zhang S, Zhao D, et al. A systematic review of outcomes in COVID-19 patients treated with western medicine in combination with traditional Chinese medicine versus western medicine alone. Expert Rev Mol Med. 2022 Jan 6;24:e5. doi: 10.1017/erm.2021.35. PMID: 34986905; PMCID: PMC8795778.
摘要：目前，中国的新冠大流行已基本得到控制，但该流行病仍在世界其他国家肆虐。中医药（Traditional Chinese medicine，TCM）与西医（western medicine，WM）一起为抗击疫情做出了大贡献。中国新冠患者的中医药应用率高达92%，一些中药如金花清肝颗粒、连花清瘟胶囊/颗粒和血必净注射液用于治疗新冠患者，并已被临床证明是有效的。疫情发展已3年，中医和西医在治疗新冠的效果如何？
2022年，武汉大学和广东疾病预防控制中心研究团队在Expert Reviews in Molecular Medicine发表题为“A systematic review of outcomes in COVID-19 patients treated with western medicine in combination with traditional Chinese medicine versus western medicine alone”的研究成果（图1）[1]。研究结果表明在新冠的临床治疗方面，中西医结合治疗的效果显著优于西医治疗。
图1 研究结果表明在新冠的临床治疗方面，中西医结合治疗的效果显著优于西医治疗（图源：[1]）
研究人员通过汇总2021年2月10日之前已发表文献的数据，系统比较新冠患者中西医结合（integrated Chinese with western，ICW）与WM治疗的结果，并确定新冠患者的ICW治疗是否具有更好的临床结果。在数据来源方面：研究人员使用新冠肺炎、中药和疗效相关的关键词检索了PubMed、Embase、Cochrane Central Register of Controlled Trials（CENTRAL）、中国临床试验注册中心、中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database，CBM）、中国知网（China National Knowledge Infrastructure，CNKI）和万方数据库（图2）。其中，包括所有对新冠患者进行ICW或WM治疗的随机对照（randomised controlled，RC）和非随机对照（non-randomised controlled，NRC）临床试验，分析有效率、治愈率、加重率、病毒核酸转阴率、发热、咳嗽、乏力等症状缓解率和缓解时间，胸部CT及白细胞数（white blood cells，WBCs）和新冠患者的淋巴细胞（lymphocytes，LYM）指标。
图2 系统比较新冠患者中西医结合与WM治疗的结果（图源：[1]）
表1 评价研究的特征与指标
注：指标分为三类，即综合指标、症状指标和血液指标。综合指标包括有效率（①）、病毒核酸转阴率(②)、恶化率(③)和治愈率(④)；症状指标包括发热缓解率或时间（⑤）、咳嗽缓解率或时间（⑥）、乏力缓解率或时间（⑦）和胸部CT改善率（⑧）；血液指标包括WBC量（⑨）和LYM量（⑩）。
对于定性和定量数据，分别以比率风险（ratio risk，RR）和加权平均差（weighted mean difference，WMD）作为统计分析的指标。RevMan 5.4用于使用固定效应和随机效应模型进行荟萃分析和森林图。Cochrane偏倚风险工具（RoB 2.0）用于评估纳入的RC试验的偏倚风险，而非随机干预研究的偏倚风险用于评估NRC试验的偏倚风险。
研究发现：
1、 综合指标：较WM组，ICW的有效率高、临床治愈率高、恶化率低
该研究包括16项研究，共有1645名确诊的新冠患者，其中实验组895名患者接受ICW治疗，而对照组750名患者接受WM治疗。综合指标中，ICW组有效率较高（RR=1.24），临床治愈率（RR=1.27）较高，恶化率较低（RR=0.36），但病毒核酸转阴率无统计学差异（RR=1.20）。
2、症状指标：较WM组，ICW组的症状缓解更好
在症状指标中，ICW组的发热缓解率更高（RR=1.24），发热缓解时间更短（WMD=-1.49），咳嗽缓解率（RR=1.38）和虚弱缓解率（RR=1.45）更高，减少咳嗽缓解时间（WMD=-1.61）和虚弱缓解时间（WMD=-1.50）和胸部CT结果改善更好（RR=1.19）。
3、 血液指标方面：较WM组，ICW组的血液指标恢复更优
血液指标方面，ICW组患者血液中白细胞数量显著回升（WMD=0.35），血液中LYM的恢复更明显（WMD=0.23）。
疫情爆发早期，20%的新冠患者会迅速出现非典型间质性肺炎、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍等严重疾病表现，其中近10%的患者终会死亡。幸运的是，这种疾病演变的病理机制正在逐渐被揭示。研究表明，以广泛的内皮损伤、补体诱导的凝血和全身性微血管疾病为特征的过度免疫反应在疾病进展中起关键作用。通过观察因新冠死亡的患者的肺、脾、肝、心、肾、甲状腺和睾丸的组织病理学变化，发现患者的高炎症和修复状态并存，高炎症状态引起病理改变，包括凝血状态、微血栓形成、纤维化和血管生成等过程。因此，有必要对疾病症状严重的患者进行早期治疗，以预防多器官纤维化。
根据以往的经验，在治疗疾病方面中西医结合通常可以取得不错的效果。2003年，在SARS治疗期间，发生了与使用西药皮质类固醇有关的一些不良事件。一些接受大剂量皮质类固醇治疗的SARS幸存者在治疗后出现股骨头坏死。根据循证医学报告，应用中药有助于有效降低皮质类固醇的日平均使用剂量。广东省中医院发现在不使用糖皮质激素和抗病毒药物的情况下，中医药在SARS疾病的早、中、重、恢复期作为主要治疗手段，是可行和安全的。
在以往ICW的应用中，黄芩素、葛根素、没食子酸等36种中药单体活性成分和黄芪甲苷和其他25种中药复方活性成分，如玉屏风散、补肺汤和补阳还五汤以及这些药用化合物可通过转化生长因子-β降低炎症因子的表达，调节氧化还原平衡，诱导肺成纤维细胞凋亡，阻断纤维化进程。1/Smad、磷脂酰肌醇-3-激酶/Akt和核红细胞2相关因子2/谷胱甘肽或其他通路，表明具有良好的抗肺纤维化活性，可有效改善纤维化症状，延缓疾病进展。这或许可以解释为什么ICW治疗比WM治疗具有更好的治疗效果。因此，中医药尤其是复方在预防和治疗纤维化方面具有良好的临床应用前景，但应开展更多相关的临床试验，以治疗新冠中重度患者。
以往新发传染病的治疗经验，如SARS和H1N1，已经证明ICW治疗比单纯的WM治疗具有更好的效果，本研究也得出了类似的结论。汇总的16项研究通过荟萃分析系统分析了ICW和WM治疗在三大类（即总体指标、症状指标和血液指标）之间的差异。结果表明，中西医联合用药在更好地控制患者病情恶化、提高治愈率和修复新冠患者免疫力方面发挥了显著作用。
SARS、H1N1和COVID-19的治疗经验都表明，中药与西药有互补作用。中医药能够经受住与新出现的流行病作斗争的挑战。因此，开展更多这样的实践和进一步的研究，对促进中医药的发展是很有价值的。有理由推测中医药或其他传统医学，可以帮助我们在未来对抗新出现的流行病。
参考资料：
[1]Yu R, Zhang S, Zhao D, et al. A systematic review of outcomes in COVID-19 patients treated with western medicine in combination with traditional Chinese medicine versus western medicine alone. Expert Rev Mol Med. 2022 Jan 6;24:e5. doi: 10.1017/erm.2021.35. PMID: 34986905; PMCID: PMC8795778.
