摘要：现有新冠疫苗和治疗药物面对Omicron变种的效力如何？
新冠病毒会在细胞中复制时发生突变，这意味着每天可能会产生数百万种变异株。大多数的变异株并不能提高病毒的生存和复制能力，而是会随着时间的流逝而消失，被适应性更强的变异株替代。如今，新冠病毒几经变异，已形成拥有众多“不寻常”突变，可突破现有疫苗和毒株感染构建的免疫屏障，且传染速度较快的“第二代变种”（图1）。那么，现有新冠疫苗和治疗药物面对Omicron变种的效力如何？
图1 新冠病毒系统进化树（图源：Nextstrain）
2022年6月28日，德国哥廷根大学研究团队在The Lancet Infectious Diseases发表题为“Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5”的研究成果（图1）[1]。研究发现十种新冠治疗性抗体中，大多数对BA.2.12.1、BA.4和BA.5是无效或效力低下，仅有单克隆抗体Bebtelovimab对所有子变体有效；另外，相较于BA.1和BA.2，辉瑞疫苗接种后产生的抗体或感染病毒后产生的抗体对BA.2.12.1、BA.4和BA.5的中和作用较差；BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接种过疫苗或感染过Omicron的人群中传播。
图2 研究成果（图源：[1]）
由于刺突（S）蛋白中有许多突变，Omicron变体对抗体介导的中和具有高度抗性。目前，已检测到的Omicron亚变体BA.2.12.1（在美国首测到）、BA.4和BA.5（在南非首测到）在多个国家的感染比例超过了之前流行的BA.1和BA.2子变体。BA.4和BA.5的S蛋白在蛋白质水平上相同，而BA.2.12.1具有独特的突变，但对于它们在抗体中是否不同于BA.1和BA.2尚未可知。
研究团队通过应用含有S蛋白的假病毒颗粒与样本血浆进行预孵育，分析人体内单克隆抗体、新冠疫苗接种及感染时产生的抗体对奥密克戎子变体BA.2.12.1和BA.4、BA.5的中和作用（表1）。
表1 本研究所用样本信息 数据来源：[1]
注：1、通过实时逆转录酶聚合酶链反应证实了新冠病毒感染；2、德国第五次新冠肺炎浪潮始于2022年1月，在3月中旬左右达到顶峰，目前正在减弱（截至2022年5月26日）；3、疫苗接种前抗Spike 1 IgG呈阴性，接种后抗NCP IgG检测呈阴性。缩写：ID代表标识符；n.a.代表不适用；BNT代表BNT162b
结果发现：
1、所有Omicron亚变体都抵抗六种抗体的中和，但Bebtelovimab可中和所有变体
尽管存在Omicron亚变体特异性差异，但所有亚变体都可抵抗十种抗体中六种的中和。其中，Sotrovimab对BA.2、BA.2.12.1和BA.4/BA.5的中和效果显著低于B.1和BA.1；Cilgavimab对除BA.1之外的所有亚变体均有显著增强的中和能力；S2H97对所有子变体均显示出相似的中和能力，且需要较高浓度才有效果；Bebtelovimab（LY-CoV1404）可中和所有测试变体，且效果较好（图2）。
图3 Omicron子变体的中和逃逸能力（图源：[1]）
2、大部分未接种疫苗但感染BA.2人群产生的抗体对BA.4/BA.5的中和能力较弱
未接种疫苗但感染BA.2的人群产生的抗体中和效率是B.1的27.2倍，对BA.2.12.1的中和效果与BA.2相似，对BA.4/BA.5的中和效果显著降低（仅为1.6倍）。
3、辉瑞mRNA新冠疫苗对Omicron变体中和作用较差
与B.1相比，接种三针辉瑞BNT162b2疫苗的人群对BA.1的中和效率降低了4.3倍，对BA.2的中和效率降低了4.2倍，对BA.2.12.1的中和效率降低了6.1倍，对BA.4/BA.5的中和效率降低了8.1倍。
4、BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接种过疫苗或感染过Omicron的人群中传播
BA.4和BA.5具有强大的中和抗体逃避能力，二者在免疫逃避方面发生了进化。BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更擅长在接种疫苗或从Omicron感染恢复的人群中传播。
此项研究表明无论新冠患者感染何种Omicron亚变体，Bebtelovimab或可为有效的治疗药物。此外，研究仍存在一定的局限性。研究利用假型粒子作为分析Omicron变体中和的替代模型。尽管这些粒子充分模拟了抗体对新冠病毒的中和作用，但结果仍需真正的新冠病毒试验确认。此外，大多数新冠感染恢复期或疫苗接种者血清/血浆是在检测结果呈阳性或接种疫苗后的前两个月内收集的，因此，不能排除采样时间对Omicron亚变体的抗体逃避能力的特异性差异影响。由于只测试了来自BNT疫苗接种个体的血清/血浆，研究不能排除其他疫苗或疫苗接种方案可能导致Omicron亚变体的中和效率差异。
参考资料：
[1]Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, et al. Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. Lancet Infect Dis. 2022 Jun 28:S1473-3099(22)00422-4. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00422-4. Epub ahead of print. PMID: 35777385; PMCID: PMC9239574.
摘要：现有新冠疫苗和治疗药物面对Omicron变种的效力如何？
新冠病毒会在细胞中复制时发生突变，这意味着每天可能会产生数百万种变异株。大多数的变异株并不能提高病毒的生存和复制能力，而是会随着时间的流逝而消失，被适应性更强的变异株替代。如今，新冠病毒几经变异，已形成拥有众多“不寻常”突变，可突破现有疫苗和毒株感染构建的免疫屏障，且传染速度较快的“第二代变种”（图1）。那么，现有新冠疫苗和治疗药物面对Omicron变种的效力如何？
图1 新冠病毒系统进化树（图源：Nextstrain）
2022年6月28日，德国哥廷根大学研究团队在The Lancet Infectious Diseases发表题为“Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5”的研究成果（图1）[1]。研究发现十种新冠治疗性抗体中，大多数对BA.2.12.1、BA.4和BA.5是无效或效力低下，仅有单克隆抗体Bebtelovimab对所有子变体有效；另外，相较于BA.1和BA.2，辉瑞疫苗接种后产生的抗体或感染病毒后产生的抗体对BA.2.12.1、BA.4和BA.5的中和作用较差；BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接种过疫苗或感染过Omicron的人群中传播。
图2 研究成果（图源：[1]）
由于刺突（S）蛋白中有许多突变，Omicron变体对抗体介导的中和具有高度抗性。目前，已检测到的Omicron亚变体BA.2.12.1（在美国首测到）、BA.4和BA.5（在南非首测到）在多个国家的感染比例超过了之前流行的BA.1和BA.2子变体。BA.4和BA.5的S蛋白在蛋白质水平上相同，而BA.2.12.1具有独特的突变，但对于它们在抗体中是否不同于BA.1和BA.2尚未可知。
研究团队通过应用含有S蛋白的假病毒颗粒与样本血浆进行预孵育，分析人体内单克隆抗体、新冠疫苗接种及感染时产生的抗体对奥密克戎子变体BA.2.12.1和BA.4、BA.5的中和作用（表1）。
表1 本研究所用样本信息 数据来源：[1]
注：1、通过实时逆转录酶聚合酶链反应证实了新冠病毒感染；2、德国第五次新冠肺炎浪潮始于2022年1月，在3月中旬左右达到顶峰，目前正在减弱（截至2022年5月26日）；3、疫苗接种前抗Spike 1 IgG呈阴性，接种后抗NCP IgG检测呈阴性。缩写：ID代表标识符；n.a.代表不适用；BNT代表BNT162b
结果发现：
1、所有Omicron亚变体都抵抗六种抗体的中和，但Bebtelovimab可中和所有变体
尽管存在Omicron亚变体特异性差异，但所有亚变体都可抵抗十种抗体中六种的中和。其中，Sotrovimab对BA.2、BA.2.12.1和BA.4/BA.5的中和效果显著低于B.1和BA.1；Cilgavimab对除BA.1之外的所有亚变体均有显著增强的中和能力；S2H97对所有子变体均显示出相似的中和能力，且需要较高浓度才有效果；Bebtelovimab（LY-CoV1404）可中和所有测试变体，且效果较好（图2）。
图3 Omicron子变体的中和逃逸能力（图源：[1]）
2、大部分未接种疫苗但感染BA.2人群产生的抗体对BA.4/BA.5的中和能力较弱
未接种疫苗但感染BA.2的人群产生的抗体中和效率是B.1的27.2倍，对BA.2.12.1的中和效果与BA.2相似，对BA.4/BA.5的中和效果显著降低（仅为1.6倍）。
3、辉瑞mRNA新冠疫苗对Omicron变体中和作用较差
与B.1相比，接种三针辉瑞BNT162b2疫苗的人群对BA.1的中和效率降低了4.3倍，对BA.2的中和效率降低了4.2倍，对BA.2.12.1的中和效率降低了6.1倍，对BA.4/BA.5的中和效率降低了8.1倍。
4、BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更善于在接种过疫苗或感染过Omicron的人群中传播
BA.4和BA.5具有强大的中和抗体逃避能力，二者在免疫逃避方面发生了进化。BA.4和BA.5比BA.1或BA.2更擅长在接种疫苗或从Omicron感染恢复的人群中传播。
此项研究表明无论新冠患者感染何种Omicron亚变体，Bebtelovimab或可为有效的治疗药物。此外，研究仍存在一定的局限性。研究利用假型粒子作为分析Omicron变体中和的替代模型。尽管这些粒子充分模拟了抗体对新冠病毒的中和作用，但结果仍需真正的新冠病毒试验确认。此外，大多数新冠感染恢复期或疫苗接种者血清/血浆是在检测结果呈阳性或接种疫苗后的前两个月内收集的，因此，不能排除采样时间对Omicron亚变体的抗体逃避能力的特异性差异影响。由于只测试了来自BNT疫苗接种个体的血清/血浆，研究不能排除其他疫苗或疫苗接种方案可能导致Omicron亚变体的中和效率差异。
参考资料：
[1]Arora P, Kempf A, Nehlmeier I, et al. Augmented neutralisation resistance of emerging omicron subvariants BA.2.12.1, BA.4, and BA.5. Lancet Infect Dis. 2022 Jun 28:S1473-3099(22)00422-4. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00422-4. Epub ahead of print. PMID: 35777385; PMCID: PMC9239574.
