拔火罐是一种传统的中医治疗方式，中医讲拔火罐具有温经通络、祛湿逐寒、行气活血及消肿止痛的作用，是很多人常用的养生方法。不过，拔个火罐就能轻松接种疫苗您听说过吗？

近日，有研究者开发了一种新接种疫苗的方式——用类似拔火罐的方法通过皮肤直接递送DNA，并将递送效率提高了近100倍，该研究以“Novel suction-based in vivo cutaneous DNA transfection platform”为题发表在了《Science Advances》上。

在过去的20年中，核酸药物得到了广泛的发展和应用，核酸药物的独特优势已在COVID-19新冠疫情防控中得到充分证明，几种基于核酸的疫苗被快速设计、制造和大规模接种。

核酸药物的机制是使合成或工程化的核酸进入宿主细胞，然后表达和输出编码的蛋白质，例如，疫苗注射后等待被抗原呈递细胞加工，从而诱导免疫应答的发生。因此，实现其功能的关键步骤是转染——将核酸递送至细胞质 (RNA) 和细胞核 (DNA)。

体内核酸转染分为病毒和非病毒两种方式。病毒转染由于可能出现的免疫原性和生物安全问题，常常面临挑战。非病毒转染中，递送体内 RNA 主要使用化学方法，其中核酸与聚合物或脂质纳米颗粒结合/封装既可以促进宿主细胞转染，又可以防止细胞环境中核糖核酸酶的降解；另一方面，体内DNA在注射时更稳定，但是将其递送到靶细胞仍面临很多障碍。通常，增强DNA转染以促进蛋白质表达和免疫原性的方法有：阳离子脂质/聚合物、电穿孔 (EP)、粒子辅助递送（基因枪）和微滴加压递送。

尽管如此，这些设备成本高昂且需要专门培训进而限制了大规模的应用。因此，开发替代递送系统以解决体内转染瓶颈是大势所趋，“拔火罐”接种疫苗的方法也就应运而生了。

在此次研究中，来自美国罗格斯大学和韩国生物制药公司GeneOne Life Science的研究团队首先向小鼠皮内注射了新冠疫苗，这时疫苗中的DNA片段位于皮肤细胞外。随后，他们用一次性塑料杯连接真空泵，在小鼠背部的皮肤上抽气，形成短暂的负压。然后将来自异硫氰酸荧光素(FITC)/异硫氰酸四甲基罗丹明(TRITC)通道的信号相关联，对移植皮肤进行由GFP编码质粒的绿色荧光蛋白(GFP)表达的荧光显微镜检查。24小时后对冷冻切片皮肤的检查显示，在距皮肤表面约400μm的深处有大量的GFP表达覆盖在表皮和真皮上部。相比之下，单独注射产生的表达主要局限于50μm深的区域和表皮中（如图）。这也就直接证明了：在皮肤表面施压递送DNA的效率有提升。

紧接着研究者们通过单一变量法研究压力大小、治疗时间、DNA 量和设备类型对GFP表达的依赖性，结果表明：仅压力大小与GFP表达成正比，其余变量均未发现与GFP的相关性。