摘要：编码一种或多种抗原的小环状RNA疫苗：癌症免疫治疗的新曙光被包裹在皮下注射的脂质纳米颗粒中。
信使RNA疫苗已显示出对病毒感染的强大预防功效。
近期，某单位的研究人员在国际知名期刊《Nature Biomedical Engineering》上发表了一篇题为“Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy”的论文。该研究在癌症免疫治疗领域取得了突破性进展，为开发新型癌症疫苗提供了重要的理论依据和技术支持。这一成果不仅展示了小环状RNA（circRNA）在癌症治疗中的巨大潜力，还为未来癌症疫苗的研发提供了新的思路和方向。
图1 小环RNA作为癌症免疫疗法的疫苗研究人员发现，抗原编码的小环状RNA（circRNA）疫苗在脂质纳米颗粒中负载后，通过小鼠皮下注射能够引发强大且持久的T细胞反应，从而实现有效的肿瘤免疫治疗，尤其是在与免疫检查点抑制剂联合使用时效果显著。与传统的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗具有更高的稳定性、更低的蛋白激酶R激活水平和细胞毒性，能够实现长达一周以上的抗原持续表达。在实验中，小circRNA疫苗在小鼠体内引发了高达10倍的抗原特异性T细胞反应，并在6个月内占外周CD8+ T细胞总数的30%至75%。此外，这种疫苗在年轻成年小鼠和免疫衰老的老年小鼠中均能有效诱导CD8+和CD4+ T细胞反应，并在与免疫检查点抑制剂联合使用时，显著抑制了包括对免疫检查点阻断耐药的黑色素瘤在内的多种免疫原性较差的小鼠肿瘤。
研究背景
近年来，mRNA疫苗在预防病毒感染方面取得了显著成效，其在癌症免疫治疗中的潜力也逐渐受到关注。然而，传统的mRNA疫苗存在稳定性差、易被降解以及免疫原性较高等问题，限制了其在癌症治疗中的应用。相比之下，环状RNA（circRNA）由于其独特的环状结构，具有更高的稳定性和更低的免疫原性，使其成为一种理想的疫苗载体。此外，circRNA可以通过多种机制调控基因表达，并在肿瘤免疫微环境中发挥重要作用。因此，开发基于circRNA的癌症疫苗具有重要的科学意义和临床应用价值。
材料方法与关键技术路线
研究人员设计了一系列抗原编码的小circRNA疫苗，并将其负载在脂质纳米颗粒中。这些小circRNA疫苗通过皮下注射的方式进入小鼠体内，随后在细胞中进行翻译，表达出肿瘤相关抗原、新抗原以及肿瘤病毒或病毒抗原。为了评估疫苗的免疫效果，研究人员检测了小鼠体内T细胞的激活水平、细胞毒性以及抗原特异性反应。此外，还通过免疫检查点抑制剂与circRNA疫苗联合使用，观察其对肿瘤生长的抑制效果。
1. 小circRNA疫苗的稳定性和免疫原性
实验结果表明，小circRNA疫苗在细胞中能够持续表达抗原超过一周，显示出极高的稳定性。与传统的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在蛋白激酶R激活水平和细胞毒性方面均表现出较低的水平，这表明其具有更低的免疫原性。
图2 脂质体促进DCs中环状RNA的递送和抗原呈递。
2. 抗原特异性T细胞反应
在小鼠模型中，小circRNA疫苗能够引发高达10倍的抗原特异性T细胞反应，并在6个月内占外周CD8+ T细胞总数的30%至75%。这表明小circRNA疫苗能够有效地激活免疫系统，产生强烈的免疫反应。
3. 肿瘤抑制效果
当小circRNA疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用时，能够显著减少肿瘤诱导的免疫抑制，并抑制多种免疫原性较差的小鼠肿瘤，包括对免疫检查点阻断耐药的黑色素瘤。这一结果表明，小circRNA疫苗在癌症治疗中具有巨大的应用潜力。
该研究成功证明了小circRNA疫苗在癌症免疫治疗中的有效性。通过脂质纳米颗粒递送的小circRNA疫苗不仅具有高度的稳定性和低免疫原性，还能够有效地激活T细胞反应，抑制肿瘤生长。与传统的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在多个方面表现出显著的优势，特别是在稳定性和免疫反应的持久性方面。此外，小circRNA疫苗在不同年龄段的小鼠中均能有效诱导免疫反应，这表明其在临床应用中具有广泛的适用性。
该研究的成果为癌症疫苗的研发提供了新的方向，尤其是在针对免疫原性较差的肿瘤以及对传统免疫治疗耐药的肿瘤方面。
通过这篇论文，我们可以看到小circRNA疫苗在癌症免疫治疗中的巨大潜力。这一研究成果不仅为癌症患者带来了新的希望，也为未来的生物医学研究提供了重要的启示。
参考资料
[1] Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy
摘要：编码一种或多种抗原的小环状RNA疫苗：癌症免疫治疗的新曙光被包裹在皮下注射的脂质纳米颗粒中。
信使RNA疫苗已显示出对病毒感染的强大预防功效。
近期，某单位的研究人员在国际知名期刊《Nature Biomedical Engineering》上发表了一篇题为“Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy”的论文。该研究在癌症免疫治疗领域取得了突破性进展，为开发新型癌症疫苗提供了重要的理论依据和技术支持。这一成果不仅展示了小环状RNA（circRNA）在癌症治疗中的巨大潜力，还为未来癌症疫苗的研发提供了新的思路和方向。
图1 小环RNA作为癌症免疫疗法的疫苗研究人员发现，抗原编码的小环状RNA（circRNA）疫苗在脂质纳米颗粒中负载后，通过小鼠皮下注射能够引发强大且持久的T细胞反应，从而实现有效的肿瘤免疫治疗，尤其是在与免疫检查点抑制剂联合使用时效果显著。与传统的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗具有更高的稳定性、更低的蛋白激酶R激活水平和细胞毒性，能够实现长达一周以上的抗原持续表达。在实验中，小circRNA疫苗在小鼠体内引发了高达10倍的抗原特异性T细胞反应，并在6个月内占外周CD8+ T细胞总数的30%至75%。此外，这种疫苗在年轻成年小鼠和免疫衰老的老年小鼠中均能有效诱导CD8+和CD4+ T细胞反应，并在与免疫检查点抑制剂联合使用时，显著抑制了包括对免疫检查点阻断耐药的黑色素瘤在内的多种免疫原性较差的小鼠肿瘤。
研究背景
近年来，mRNA疫苗在预防病毒感染方面取得了显著成效，其在癌症免疫治疗中的潜力也逐渐受到关注。然而，传统的mRNA疫苗存在稳定性差、易被降解以及免疫原性较高等问题，限制了其在癌症治疗中的应用。相比之下，环状RNA（circRNA）由于其独特的环状结构，具有更高的稳定性和更低的免疫原性，使其成为一种理想的疫苗载体。此外，circRNA可以通过多种机制调控基因表达，并在肿瘤免疫微环境中发挥重要作用。因此，开发基于circRNA的癌症疫苗具有重要的科学意义和临床应用价值。
材料方法与关键技术路线
研究人员设计了一系列抗原编码的小circRNA疫苗，并将其负载在脂质纳米颗粒中。这些小circRNA疫苗通过皮下注射的方式进入小鼠体内，随后在细胞中进行翻译，表达出肿瘤相关抗原、新抗原以及肿瘤病毒或病毒抗原。为了评估疫苗的免疫效果，研究人员检测了小鼠体内T细胞的激活水平、细胞毒性以及抗原特异性反应。此外，还通过免疫检查点抑制剂与circRNA疫苗联合使用，观察其对肿瘤生长的抑制效果。
1. 小circRNA疫苗的稳定性和免疫原性
实验结果表明，小circRNA疫苗在细胞中能够持续表达抗原超过一周，显示出极高的稳定性。与传统的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在蛋白激酶R激活水平和细胞毒性方面均表现出较低的水平，这表明其具有更低的免疫原性。
图2 脂质体促进DCs中环状RNA的递送和抗原呈递。
2. 抗原特异性T细胞反应
在小鼠模型中，小circRNA疫苗能够引发高达10倍的抗原特异性T细胞反应，并在6个月内占外周CD8+ T细胞总数的30%至75%。这表明小circRNA疫苗能够有效地激活免疫系统，产生强烈的免疫反应。
3. 肿瘤抑制效果
当小circRNA疫苗与免疫检查点抑制剂联合使用时，能够显著减少肿瘤诱导的免疫抑制，并抑制多种免疫原性较差的小鼠肿瘤，包括对免疫检查点阻断耐药的黑色素瘤。这一结果表明，小circRNA疫苗在癌症治疗中具有巨大的应用潜力。
该研究成功证明了小circRNA疫苗在癌症免疫治疗中的有效性。通过脂质纳米颗粒递送的小circRNA疫苗不仅具有高度的稳定性和低免疫原性，还能够有效地激活T细胞反应，抑制肿瘤生长。与传统的mRNA疫苗相比，小circRNA疫苗在多个方面表现出显著的优势，特别是在稳定性和免疫反应的持久性方面。此外，小circRNA疫苗在不同年龄段的小鼠中均能有效诱导免疫反应，这表明其在临床应用中具有广泛的适用性。
该研究的成果为癌症疫苗的研发提供了新的方向，尤其是在针对免疫原性较差的肿瘤以及对传统免疫治疗耐药的肿瘤方面。
通过这篇论文，我们可以看到小circRNA疫苗在癌症免疫治疗中的巨大潜力。这一研究成果不仅为癌症患者带来了新的希望，也为未来的生物医学研究提供了重要的启示。
参考资料
[1] Small circular RNAs as vaccines for cancer immunotherapy
